近日,恒瑞医药及子公司苏州盛迪亚生物医药有限公司的创新药注射用卡瑞利珠单抗(艾瑞卡®)和甲磺酸阿帕替尼(艾坦®)新适应症上市许可申请获国家药监局受理,适应症为:注射用卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼和经动脉化疗栓塞术(TACE)治疗不可切除的肝细胞癌。

本次新适应症的申请,是基于一项评价卡瑞利珠单抗和甲磺酸阿帕替尼联合TACE对比单纯TACE用于不可切除肝细胞癌患者的有效性和安全性的随机对照、开放、多中心III期临床试验(SHR-1210-III-336研究)。该研究由复旦大学附属中山医院樊嘉院士和秦叔逵教授担任主要研究者,全国34家中心共同参与,共入组423例患者。研究主要疗效终点为由盲态独立影像评审委员会(BIRC)评估的无进展生存期(PFS);次要疗效终点包括总生存期(OS)、研究者评估的PFS、BIRC和研究者评估的客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和缓解持续时间(DoR)等。研究期中分析结果表明,与单纯TACE治疗相比,卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼和TACE组BIRC评估的PFS达到了显著有临床意义的改善,且已观察到OS获益趋势。该联合疗法有望成为不可切除肝细胞癌患者的临床治疗新选择。

原发性肝癌为全球常见的恶性肿瘤之一,其病理类型中肝细胞癌(HCC)占90%2。根据GLOBOCAN 2022数据,全球每年新发肝癌病例数超过86万例,死亡病例数超过75万例,在全球肿瘤致死病因中居第三位。中国是肝癌高发区,2022年中国新发肝癌患者达36.77万人,死亡患者达31.65万人。HCC的治疗需根据疾病分期选择不同疗法。TACE在我国各期肝癌中应用广泛,已成为不可切除中期肝癌患者的标准治疗方案。然而,多次重复进行TACE治疗会造成肝功能的损伤,这一问题限制了其临床应用,部分患者也因此无法从中获益。PD-1/PD-L1抗体联合抗血管生成靶向药物的疗效已经在晚期肝细胞癌一线治疗得到验证,这一联合治疗方案从机制上能够抑制TACE诱导的潜在肿瘤免疫逃逸和肿瘤新生血管生成,起到协同增效的作用,采用PD-1/PD-L1抗体联合抗血管生成靶向药物和TACE联合治疗方案有望改善不可切除中期肝细胞癌患者临床获益。

注射用卡瑞利珠单抗是公司自主研发的一款人源化PD-1单克隆抗体,可与人PD-1受体结合并阻断PD-1/PD-L1通路,恢复机体的抗肿瘤免疫力,从而形成癌症免疫治疗基础。卡瑞利珠单抗对PD-1具有高亲和力,在多种实体瘤治疗研究中可显著延长患者总生存期。卡瑞利珠单抗于2019年5月获批上市,目前已在国内获批多项适应症,涵盖肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及宫颈癌等瘤种,为获批适应症和覆盖瘤种数量领先的国产PD-1产品。

甲磺酸阿帕替尼是公司自主研发的一款针对血管内皮生长因子受体(VEGFR)的小分子酪氨酸激酶抑制剂,于2014年10月获批上市。目前甲磺酸阿帕替尼片已在国内获批4项适应症,分别为:单药用于既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌。患者接受治疗时应一般状况良好;单药用于既往接受过至少一线系统性治疗后失败或不可耐受的晚期肝细胞癌;联合注射用卡瑞利珠单抗用于不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗;联合氟唑帕利用于新辅助、辅助或转移阶段接受过化疗治疗的伴有胚系BRCA突变的人表皮生长因子受体(HER2)阴性转移性乳腺癌成年患者。激素受体(HR)阳性乳腺癌患者既往需接受过内分泌治疗或被认为不适合接受内分泌治疗。