近日,恒瑞医药子公司苏州盛迪亚生物医药有限公司自主研发的以HER2为靶点的抗体偶联药物(ADC)创新药注射用瑞康曲妥珠单抗被国家药品监督管理局药品审评中心纳入突破性治疗品种公示名单,适应症为瑞康曲妥珠单抗用于HER2(ERBB2)激活突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗。这是瑞康曲妥珠单抗第10次纳入突破性治疗品种名单,充分体现了该药物在多个治疗领域的临床潜力。

此前,瑞康曲妥珠单抗已被纳入突破性治疗品种名单的九项适应症为:

● 人表皮生长因子受体2 (HER2)低表达的复发或转移性乳腺癌;

● HER2阳性的复发或转移性乳腺癌;

● 既往含铂化疗失败的HER2突变的晚期非小细胞肺癌;

● 既往经奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康治疗失败、HER2阳性结直肠癌;

● 既往至少一线抗HER2治疗失败的HER2阳性晚期胃癌或胃食管结合部腺癌;

● 既往接受过一种或一种以上治疗方案的HER2阳性不可切除或转移性胆道癌;

● HER2表达的铂耐药复发上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌;

● 既往接受含铂化疗及免疫检查点抑制剂治疗失败的HER2表达(IHC≥1+)的复发或转移性宫颈癌;

● 联合阿得贝利单抗用于PD-L1阳性(CPS≥1)局部复发不可切除或转移性三阴性乳腺癌的一线治疗。

原发性肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤。根据GLOBOCAN 2022数据[1],肺癌发病率和死亡率均居恶性肿瘤首位,全球每年新发肺癌病例数约为248万例,死亡病例数约为182万例,位列肿瘤致死病因第一位。2022年中国肺癌新发病例106万例[2],占全部恶性肿瘤的22.0%;死亡73.33万例,占全部恶性肿瘤死亡的28.5%,在男、女恶性肿瘤发病和死亡顺位中均位居首位。

非小细胞肺癌(NSCLC)大约占肺癌的85%,其中约2%–4%的NSCLC患者会发生HER2突变,这一突变与肿瘤侵袭性高、患者预后不良密切相关[3]。近年来,抗体偶联药物及高选择性HER2-TKI在HER2突变晚期NSCLC的后线治疗中取得了重大突破[4],为该类患者提供了新的治疗选择。目前,初治HER2突变患者的标准治疗方案仍参照驱动基因阴性患者,采用化疗±免疫治疗;针对此类患者的靶向HER2的药物尚未获批,这也成为该领域临床治疗亟待突破的关键瓶颈。

注射用瑞康曲妥珠单抗是恒瑞医药自主研发的以HER2为靶点的ADC,可通过与HER2表达的肿瘤细胞结合并内吞,在肿瘤细胞溶酶体内通过蛋白酶剪切释放毒素,诱导细胞周期阻滞从而诱导肿瘤细胞凋亡。其释放的毒素具有高透膜性,可发挥旁观者杀伤效应,进一步提高抗肿瘤疗效。注射用瑞康曲妥珠单抗(商品名:艾维达®)已于2025年5月获批上市,适应症为用于治疗存在HER2(ERBB2)激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者,是国内首个获批用于HER2突变NSCLC患者的中国自主研发ADC。此外,多项瑞康曲妥珠单抗临床研究正在进行,涵盖非小细胞肺癌、乳腺癌、胃或胃食管结合部腺癌、结直肠癌、胆道癌、妇科恶性肿瘤等。

目前,公司已构建包括ADC在内的自有技术平台体系,基于DXh技术的ADC平台已在全球5个主要国家、15个以上瘤种的逾5000例患者中获得验证,目前已有超10种差异化ADC分子成功获批临床。截至2025年11月,恒瑞医药已有1款ADC产品(瑞康曲妥珠单抗,艾维达®)于国内获批上市,4个重点ADC分子处于临床Ⅲ期,还有多个创新药产品布局各个实体肿瘤治疗领域。